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Dr.X陪您读的第篇文章
双重靶向治疗克罗恩病相关的坏疽性脓皮病
文献来源:JDermatol.Jun;47(6):e-e.
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。炎症性肠病（IBD）可能会合并其他皮肤疾病，如坏疽性脓皮病（PG）。
这种情况下患者的治疗更加困难，可能需要更加积极的治疗，例如抗-肿瘤坏死因子α抑制剂和硫唑嘌呤。
在这里，报告一个克罗恩病（CD）相关坏疽性脓皮病复发的病例。
病例报告：
一位35岁的男性转诊住院，结肠型CD病史20年，激素依赖。
除了CD肠道病变之外，患者还存在多种肠外合并症（银屑病关节炎和坏疽性脓皮病）。
患者在2年前开始接受抗-TNF药物（阿达木单抗）治疗，但无法减量激素，属于激素依赖。
尽管还存在皮肤和关节病变，但患者停用阿达木单抗，开始使用维得利珠单抗治疗。
如之前研究所示，维得利珠单抗是一种选择性作用于肠道的药物，难以改善已经存在的IBD肠外病变。
在使用维得利珠单抗治疗后，患者的胃肠道症状得到了明显改善，但由于坏疽性脓皮病持续活动，患者无法将泼尼松减量至＜25mg/天。
皮肤科专家会诊，发现患者的下肢、上肢、腋窝、胸部、背部和面部都有数处疼痛性皮肤溃疡。
这些病变的临床和病理特征，证实了坏疽性脓皮病(PG)的诊断，满足两个主要标准和两个以上次要标准（见下图）。
针对活动性皮肤病变，增加了氨苯砜（dapsone）治疗，但皮肤病变无改善。因此在一个月后，停用氨苯砜，增加了硫唑嘌呤治疗，最初有轻微改善。
但治疗2个月后，患者的面部和胸部又出现了新的病灶，先前的病灶扩大，疼痛加重。提高口服泼尼松剂量未见改善。
由于疗效有限，暂时停用了硫唑嘌呤，同时开始使用阿普斯特（Apremilast）。
编者注：Apremilast是一种磷酸二酯酶4（PDE4）的选择性抑制剂，属于沙利度胺的类似物，被用于治疗某些类型的银屑病、银屑病关节炎和其他免疫系统相关炎症疾病。
开始Apremilast治疗之后，皮肤病灶重新上皮化，症状减轻，病灶没有进一步发展。此时开始减量泼尼松。
在激素减量的最初几周，病变逐渐改善。15周后皮肤病变和疼痛持续改善，泼尼松一直逐渐减少。
经过19周的Apremilast治疗后，虽然患者因出现减停激素相关症状而无法完全停用泼尼松，但皮肤损伤得到了进一步的改善（见下图）。
迄今为止，仅有1个病例报告报道了Apremilast治疗坏疽性脓皮病，但与IBD不相关。
这例患者是第1例接受PDE-4抑制剂和抗-整合素双重靶向治疗患者。
维得利珠单抗是一种肠道特异性药物，与全身性作用的药物相比具有安全性优势，可能是联合其他靶向治疗的理想药物。
除了考虑疗效之外，在治疗决策中经济成本的考虑也扮演越来越重要的角色。
尽管两种靶向药物联合治疗的成本比免疫调节剂联合疗法更高，但我们必须考虑到，药物治疗期间长时间的治疗失败，意味着生活质量下降、工作能力下降、住院的风险增加。
对于难治性CD患者，不同靶向药物联合治疗具有广阔的前景。应该开展进一步的研究，以提供更多疗效和安全性的比较数据。
（本文仅供个人学习）
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