7月27日，医院主办的《三亚医学会第二届检验医学专业委员会换届选举会暨常见遗传病产前筛查及分子诊断培训班》医院召开。会上，海南省临检中心符生苗主任作了《Y染色体微缺失检测的临床意义与遗传咨询》报告。

会议期间，体外诊断网对符生苗主任进行了专访，符主任对Y染色体微缺失的病因、临床症状、临床表现及检测手段等做了详细介绍。

符主任，您好！关于您在《三亚医学会第二届检验医学专业委员会换届选举会暨常见遗传病产前筛查及分子诊断培训班》上介绍的Y染色体微缺失项目，这个刚好是目前不孕不育的医学热点，请问一下Y染色体微缺失它是怎么引起的呢？存在Y染色体微缺失的患者一般会有哪些症状呢？

目前，生育问题确实是一个日益凸显的社会问题，据WHO统计，已婚孕龄夫妇中不孕不育症的发病率约为15%，而其中50%以上由男方原因所导致[1]。众所周知，人体内的23对染色体中有1对是性染色体(男性为XY，女性为XX)，Y染色体是男性所特有的最小号染色体，它不仅是决定男性性别的性染色体，同时也在男性精子发生过程中发挥至关重要的作用。因此，若Y染色体出现缺失，便会对男性的生育能力有重要影响。

Y染色体内部含有丰富的同源重复序列，在细胞分裂过程中易发生重组，而导致部分基因缺失。因此，Y染色体微缺失可通过正常精子受精后在胚胎发育过程中发生，也可因遗传导致。

大多数Y染色体微缺失者，除精子发生异常外，无明显的临床表现。

从您刚才的分享中可以知道Y染色体微缺失在男性不育中发生率还是挺高的，请问一下Y染色体微缺失主要存在哪几种情况？每种缺失的临床表型又是怎样的呢？

Y染色体有长短臂，其长臂上存在影响精子发生的区域，该区域的片段发生缺失可引起生精功能障碍，造成无精子或少精子，这些片段称为无精子因子（AZF），因此，Y染色体微缺失也称为AZF微缺失。AZF区域可划分为AZFa，AZFb及AZFc三个区，这三个区域任何一个发生缺失都会导致不同程度的生精异常。

常见的缺失主要分为AZFa、AZFb、AZFc、AZFb+c和AZFa+b+c，其中AZFc区域缺失的发生率最高约占80%，临床表型从无精子到中度或重度少精子均有发生，针对此类患者，我们应及早对其进行治疗，并告知患者进行精子冷冻保存，以备进行ICSI，但会自然垂直遗传给男性后代；AZFb发生率为1%~5%，表现为生精阻滞，睾丸内可见精原和精母细胞，但无精子生成；AZFa缺失较少见，整个AZFa区域的缺失通常表现为支持细胞综合症（SertoliCellOnlySyndrome,SCOS），为绝对的无精子症，同时伴有睾丸缩小等。

此外，还有更少量的AZFb+c及AZFa+b+c缺失类型，如果诊断为AZFa+b+c、AZFa、AZFb和AZFb+c等缺失，想从睾丸中获得精子进行卵胞浆内精子注射（ICSI）已不大可能。

从您刚才介绍缺失的种类中可以知道Y染色体不同的缺失类型导致的处理方案区别很大，所以检测的准确度非常关键。请问一下目前对于Y染色体微缺失的检测技术有哪些，不同的检测技术又有哪些差异呢？是不是检测的位点越多越好？

Y染色体检测的最新指导指南是欧洲男科学协会和欧洲分子遗传实验室质控协作网(EAA/EMQN)发布的版《Y染色体微缺失分子诊断操作指南》，该指南推荐采用多重PCR方法检测Y染色体微缺失[2]。目前市面上Y染色体的检测技术主要有PCR电泳和PCR荧光探针技术，电泳检测分为传统电泳和毛细管电泳两种，电泳检测具有简单、快速、灵敏、特异、经济和高通量的特点，但是传统电泳易污染，而毛细管电泳需要专门的毛细管电泳仪。PCR荧光探针法具有高通量、自动化、集成化和快速等优点，在特异性和灵敏度方面也有所提升，且有更高的准确度，是一种发展前景广阔的技术。

关于检测的位点问题，在版指南中推荐的Y染色体微缺失主要检测AZF区域的6个位点，分别是AZFa(sY84，sY86)、AZFb(sY，sY)和AZFc(sY，sY)，指南指出以上6个位点可以覆盖临床常见和文献报道95%以上的缺失情况。检测过多位点，易检测到错误缺失，特别是在DNA质量和PCR条件不佳情况下。没有证据表明检测更多位点有助于临床常规诊断，检测过多位点的方法和试剂盒，并不能提高检验的灵敏度，甚至可能会使结果复杂化。

符主任，请问从您的专业角度来看，您觉得Y染色体微缺失检测最重要的临床意义有哪些呢？

男性不育患者，尤其是无精或严重少精症患者的Y染色体微缺失检测非常必要，通过检测可以在分子水平明确不育病因，指导临床治疗和科学的生育指导，针对不同的缺失情况给与不同处理方案：

①提示AZFa区或AZFb区缺失患者睾丸取精术（TESE）取精的可能性，由于目前无有效治疗手段，此类患者生育自己后代的可能性极低，建议选择领养或是供精，而无需进行不必要的药物或手术治疗，避免给患者带来不必要的创伤，减少精神压力和经济负担。

②提示AZFc区缺失患者尽早生育或者及时冻存精液，因为这部分病人即使在睾丸中可见少量精子，但随时间有不断减少的趋势，Y染色体微缺失有可能垂直传递给男性后代，因此，最好进行植入前遗传诊断（PGD），选择女孩来防止Y染色体微缺失传递下去。

符主任，请问这个检测项目一般适合开展的科室是哪些？主要是针对那些人群的检测项目？

Y染色体微缺失检测项目主要适合在生殖中心、泌尿科、优生中心、遗传中心、检验科、男科等科室开展，适用于以下6大类人群检测：

1.男性不育症患者选择单精子卵泡浆内注射（ICSI）或体外受精（IVF）生育子代前；

2.非梗阻性无精子症患者；

3.严重少精子症患者（精子数目少于5×/ml）；

4.无精子症患者进行睾丸活检术前；

5.男性不育症患者（如精索静脉曲张）手术前；

6.原因不明的男性不育症患者用药前。

数据显示：我国每年出生的新生儿数量约为万，按12.5%-15%的不孕不育率计算，理论上每年有-万新生儿因为不孕不育无法出生。假设这部分婴儿父母当中有65%愿意采用辅助生殖技术妊娠，则每年进行辅助生殖手术的夫妇为-万对；国内辅助生殖技术成功按30%计算，假设每对夫妇平均进行2.5次辅助生殖手术；辅助生殖手术每次2-4万元不等，则辅助生殖市场的潜在规模超过亿元。再加上二胎政策的开放带来20%的市场扩容，辅助生殖的潜在市场约为1亿元。

参考文献

[1]RowePJ,ComhaireFH.WHOManualfortheStandardizedInvestigation,DiagnosisandManagementoftheInfertileMale.北京:人民卫生出版社,8:1.

[2]KrauszC,HoefslootL,SimoniM,etal.EAA/EMQNbestpracticeguidelinesformoleculardiagnosisofy-chromosomalmicrodeletionsStateoftheart.Andrology(2):5-19.

符生苗，研究员，专业技术二级，研究生导师，国务院特殊津贴专家，海南省领军人才。现任海南省临床检验中心主任，海南省临床检验质量控制中心主任，海南省细胞与分子遗传转化医学重点实验室主任，海南省细菌耐药检测中心负责人。

白求恩精神研究会检验医学分会副会长，中国医疗保健国际交流促进会临床检验专业委员会副主任委员，中国医师协会检验医师分会常委，医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会常委，中华医学医院协会临床检验管理专业委员会委员，国家细菌耐药检测专家委员会委员。中华检验医学等多家杂志编委。海南省遗传学会理事长，海南省医学会检验医学专业委员会主任委员，海南省医师协会检验医师分会会长，医院协会医学检验管理专业委员会主任委员。

发表SCI、EI和中文核心期刊等论文多篇，获省部级科技进步奖19项，主持国家自然科学基金，科技部重大专项子项目和省部级科研课题二十多项。

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